マウス胚およびデュシェンヌ型筋ジストロフィー成体マウスモデルのアデニン塩基編集

改変型アデニンデアミナーゼおよび化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）のCas9 ニッカーゼからなるアデニン塩基エディター（ABE）は、ガイドRNA（gRNA）依存的なアデニンからグアニンへの一塩基置換を可能とする。本論文では、マウス胚および成体マウスでこの技術を応用した結果を示す。また、標準的なシングルガイドRNA（sgRNA）でアクセス可能な範囲の1～2塩基上流の位置が長鎖gRNAでアデニン編集されることも示す。我々は、ABEのmRNAおよび長鎖gRNAをマウス胚にマイクロインジェクションすることによってTyr遺伝子にヒマラヤン点変異を導入し、アルビノ表現型を示すTyr変異マウスを作製した。さらに、トランススプライシングアデノ随伴ウイルスベクターを用いて分割したABE遺伝子をデュシェンヌ型筋ジストロフィーマウスモデルの筋細胞に送達し、Dmd遺伝子のナンセンス変異を修正した。これにより、成体動物での塩基編集の治療可能性が実証された。