発現最適化および祖先配列再構築によるシチジンおよびアデニン塩基エディターの改良

塩基エディターはゲノムDNA中の選択的一塩基変換を可能とする。今回我々は、発現レベルが塩基編集効率の障害となっていることを明らかにした。核局在シグナルおよびコドン使用頻度を変化させ、デアミナーゼ成分の祖先配列再構築を行うことにより、シチジン塩基エディター（BE4）およびアデニン塩基エディター（ABE7.10）が最適化された。得られたBE4max、AncBE4max、およびABEmaxの各エディターは、さまざまな哺乳類細胞の病原性SNPを著しく高い効率で修正した。