HER2特異的抗体薬物複合体を改変してリソソーム送達と治療効果を増強する

我々は、ヒト上皮増殖因子受容体2（HER2）特異的抗体ペルツズマブを含む抗体薬物複合体（ADC）に関して、中性付近のpHに比べて酸性のエンドソームのpHでのHER2に対する親和性を大幅に低下させることにより、有効性を増強した。得られた改変ペルツズマブ多様体は、リソソームへの送達、およびHER2発現レベルが中間的な腫瘍細胞に対する細胞毒性が強化されていることが示された。この多様体は、HER2^int異種移植腫瘍モデルマウスで、非改変ADCおよび臨床承認されたHER2特異的ADCを上回る治療効果を示した。