哺乳類トランスクリプトームの一塩基m⁶Aメチル化の絶対定量を行うGLORI

N⁶-メチルアデノシン（m⁶A）は哺乳類細胞に最も多いRNA修飾であり、研究が最も進んだエピトランスクリプトーム標識である。m⁶Aのマッピングにはさまざまなツールが開発されているが、一塩基分解能のm⁶A絶対定量を可能にする全トランスクリプトーム的な方法は存在しない。今回我々は、グリオキサールおよび亜硝酸塩を介した非メチル化アデノシンの脱アミノ化（glyoxal and nitrite-mediated deamination of unmethylated adenosines；GLORI）を用いて、バイサルファイト塩基配列解読法に基づくDNAの5-メチルシトシンの定量と概念が類似するm⁶A絶対定量法を開発した。GLORIを用いてマウスおよびヒト細胞のm⁶Aメチロームを定量すると、分布および化学量論の異なるクラスター化したm⁶A修飾が見いだされた。また、ストレス下でのm⁶A動態の特徴を明らかにし、遺伝子発現調節におけるm⁶A修飾の量的な景観を調べた。GLORIは、m⁶Aメチロームの絶対定量を偏りなく簡便に行う方法である。