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乳癌を抑える
Nature Medicine 12, 4 doi: 10.1038/fake325
一生のうちに女性の7人中1人は湿潤性乳癌になる。この癌の約3分の2はエストロゲンなどのホルモンに誘発されるので、エストロゲンの作用を妨げたり量を減らす治療に焦点がおかれている。タモキシフェンは最も一般的な抗エストロゲン薬だが、進行乳癌の患者には必ずしも有効ではない。
ヒトの肝臓受容体相同体1（liver receptor homolog 1: LRH-1）はホルモン感受性乳癌の発生に何かの役割を果たすとされ、コレステロールや脂質の代謝にも関与する。これらの過程におけるLRH-1の作用が小分子との結合に依存するかしないかは、現在まではっきり立証されていなかった。ノースカロライナ大学のMatthew RedinboらはX線結晶学と生化学的手法により、LRH-1の構造と作用機構を調べた。
構造解析から、LRH-1は脂質分子に結合することが明らかになった。最も重要なのは、この結合相互作用を損ねるような変異を起こすと、ヒト乳癌細胞中の受容体活性が低下することである。以前の研究でLRH-1が乳房の前脂肪細胞にあるアロマターゼという別のタンパク質の量を制御することが明らかにされている。アロマターゼはエストロゲン合成に関係し、エストロゲンは局所癌増殖を刺激する。この報告とRedinboらの新しいデータを合わせると、LRH-1は、エストロゲン遮断薬とは別の低分子化合物の新たな標的であり、LRH-1の活性を低下させれば細胞内エストロゲン濃度を下げられることが示唆される。
