Technical Report

ワクチン：全世界で蔓延しているHIV-1変異株の有効なT細胞エピトープを最適に網羅する多価ワクチン

2007年1月5日 Nature Medicine 13, 1 doi: 10.1038/nm1461

HIV-1/AIDSワクチンは、HIV-1の高度な多様性に対応しなければならない。我々は、コンピューターを用いた最適化をおこなうことによって、天然のアミノ酸配列の断片から組み立てた「モザイク」タンパク質の複数のセットから構成される新規の多価ワクチン抗原を設計した。モザイクタンパク質は天然タンパク質に類似しており、1セットのモザイクタンパク質は、ウイルス集団の有効なT細胞エピトープ（9つのアミノ酸から成るペプチド）を最大限に網羅している。我々は、モザイクタンパク質を使用した場合の方が、天然のアミノ酸配列を用いたワクチン候補よりも、可変タンパク質および保存されたタンパク質の両方について、ウイルスの多様性を非常によく網羅することを見いだした。保存されたHIV-1タンパク質については、モザイクタンパク質によって、全世界で蔓延しているウイルスのタンパク質の網羅が可能であると考えられる。例えば、4種のモザイクタンパク質は、全世界で蔓延しているウイルスのGag配列内の9アミノ酸から成る有効なエピトープの74%に完全に一致した。そして、有効なエピトープの87%は、少なくとも9アミノ酸配列の内の8つと一致した。対照的に、単一の天然Gagタンパク質は、わずか37%（9アミノ酸配列の内の9つ）および67%（9アミノ酸配列の内の8つ）を網羅していただけであった。モザイクタンパク質は、数千もの異なるペプチドによって得られるのに匹敵する多様性を網羅している。だが、モザイクタンパク質では、天然タンパク質の断片が少数の天然様のタンパク質に小さくまとめられるので、ワクチンとして扱いやすい。

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