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心血管疾患：リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2の阻害は冠動脈アテローム性複雑プラークの成長を低減する

Nature Medicine 14, 10 doi: 10.1038/nm.1870

リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2（Lp-PLA2）活性の上昇は、心臓疾患リスクの増加と関係しているが、Lp-PLA2が原因となる物質であるかどうかは不明である。本論文では、darapladibによるLp-PLA2の選択的阻害によって、糖尿病および高コレステロール血症ブタの重症化した冠動脈アテローム性硬化症の進行が抑えられたことを示す。darapladibは、血漿中および病変部のLp-PLA2活性を著しく阻害し、病変部のリゾホスファチジルコリン含量を低下させた。冠動脈の遺伝子発現分析では、darapladibが広い抗炎症作用を発揮し、マクロファージとTリンパ球の機能に関与する24の遺伝子の発現を大幅に低下させることが明らかになった。darapladib投与により、プラーク面積が相当度減り、壊死性コア領域の著しい縮小と中膜の破壊低下が起こり、不安定な表現型の病変部が少なくなったのは注目すべきである。これらのデータは、Lp-PLA2の選択的阻害が重症化した冠動脈アテローム性病変の進行を阻害することを示し、また、心筋梗塞や卒中の発生病理にかかわるとされる病変の進行に、高コレステロール血症に依存しない血管炎症が重要な役割を果たしていることを確証している。

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