Article 免疫：代謝型グルタミン酸受容体4は適応免疫を調節し神経炎症を抑制する 2010年8月10日 Nature Medicine 16, 8 doi: 10.1038/nm.2183 進行性の脱髄が特徴の炎症性疾患である多発性硬化症の患者の脳には、多量のグルタミン酸が認められる。グルタミン酸は、免疫細胞への作用を介して神経炎症に影響を及ぼす可能性がある。代謝型グルタミン酸受容体4（mGluR4）を欠損したノックアウトマウスは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE、多発性硬化症のマウスモデル）に対して著しく感受性が高く、またインターロイキン17産生ヘルパーT（TH17）細胞が優勢となる応答が生じた。このようなマウス由来の樹状細胞（DC）では、本来ならば細胞内cAMP生成を低下させるmGluR4シグナル伝達の欠損が、TH細胞の分化をTH17表現型に偏らせた。野生型マウスでは、mGluR4は末梢のすべてのDCで構成的に発現しており、この発現は細胞活性化後に増加した。野生型マウスにmGluR4の選択的増強剤を投与すると、調節性T細胞を介してEAEへの抵抗性が増した。神経炎症で多量のグルタミン酸がみられるのは、まったく防御的な反動性調節機構を反映している可能性があり、これは多発性硬化症の免疫病因抑制の治療に使えるかもしれない。 Full text PDF 目次へ戻る
