免疫：インターロイキン35は自己免疫疾患を抑制する制御性B細胞を誘導する

インターロイキン10（IL-10）を産生する制御性B（B_reg）細胞は自己免疫疾患を抑制する。また、B_reg細胞数の増加は、宿主の感染防御を妨げ、静止期のCD4⁺T細胞を制御性T（T_reg）細胞に変換することによって腫瘍の増殖や転移を促進する。B_reg細胞の誘導や発生を仲介する機序はまだ明らかになっていない。本論文では、IL-35がB_reg細胞を誘導し、IL-35に加えてIL-10も産生するB_reg細胞サブセットへの変換を促進することを示す。IL-35をマウスに投与すると実験的自己免疫性ブドウ膜炎（EAU）の発症が抑えられ、またIL-35が欠損したマウス（p35ノックアウト（KO）マウス）、あるいはIL-35シグナル伝達が障害されたマウス（IL-12Rβ2 KOマウス）では、内因性あるいはIL-35投与後のB_reg細胞の産生が低下し、重症のブドウ膜炎を発症する。組換えIL-35によって誘導したB_reg細胞の養子移入は、EAUを発症しているマウスでは病態を軽減し、病因性の17型ヘルパーT（T_H17）細胞やT_H1細胞を阻害する一方で、T_reg細胞の増殖を促した。B細胞では、IL-35はIL-12Rβ2とIL-27RαのサブユニットからなるIL-35受容体を介してSTAT1とSTAT3を活性化する。IL-35はヒトB細胞のB_reg細胞への変換も誘導したため、これらの知見からは、自己のB_reg細胞やIL-35⁺B_reg細胞を誘導して、自己免疫疾患や炎症性疾患を治療するのにIL-35を使用できる可能性が考えられる。