抗凝固薬中和剤：直接経口抗凝固薬を抑える迅速な止血促進手法

血液凝固第Xa因子（FXa）あるいはトロンビンの直接阻害剤は有望な経口抗凝固薬であり、広く用いられるようになってきている。その抗凝固作用を無効にできる物質は、重症の出血が起きた場合、あるいは緊急の医療処置が必要となった場合に重要である。今回我々は、止血の実験的マウスモデルを用いて、血液凝固第Xa因子バリアントのFXa^I16Lが、これらの阻害薬が抗凝固作用を発揮している状態で迅速に止血を復活させることを示す。FXa^I16Lが持つ、FXa阻害薬の効果を無効にする機能は、少なくとも部分的には、この活性化部位阻害薬がアンチトロンビン依存性のFXa不活性化を妨げることに依存しており、逆説的だが、阻害されていないFXaが血漿中に維持されることを可能にする。FXa^I16Lは、その内在性触媒能力のために、今回調べた止血モデルでは、現在臨床開発されている非触媒性解毒薬よりもずっと強力である（50倍以上）ことが分かった。FXa^I16Lは、トロンビン阻害薬ダビガトランが誘導するin vivoでの抗凝固薬使用に伴う出血も抑える。FXa^I16Lは、複数の新規抗凝固薬の効果を無効にする迅速に働く止血促進薬という、重要だがまだ解決されていなかった臨床的需要を満たすものとなる可能性がある。