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HIV:抗体10-1074はHIV-1感染者でウイルス血症を抑制する
Nature Medicine 23, 2 doi: 10.1038/nm.4268
モノクローナル抗体10-1074は、HIV-1エンベロープ(Env)タンパク質のV3グリカンスーパー部位を標的とする。10-1074は、これまでに単離された抗HIV-1中和抗体のなかで最も強力である。今回我々は、この抗体の安全性および活性について、33人の被験者に単回静脈注射を行って調べた結果を報告する。10-1074は忍容性が良好で、半減期はHIV-1に感染していない被験者では24.0日、HIV-1感染者では12.8日だった。ウイルス血症が発症している13人は、最高用量の30 mg/kgの10-1074を投与された。このうちの11人は10-1074感受性であり、ウイルス血症は平均1.52 log10コピー/mlまで軽減した。ウイルス学的解析からは、注射後の最初の週に、複数の互いに無関係な10-1074耐性ウイルスが出現したことが明らかになった。出現したエスケープ変異株は、大半が近縁のV3特異的抗体PGT121に対する耐性を示したが、CD4結合部位抗体3BNC117およびVRC01などの、標的とするエピトープが重複していない抗体に対する感受性は維持されていた。これらの結果は、ヒトでの10-1074の安全性と活性を実証するもので、V3グリカンスーパー部位を標的とする抗体がHIV-1感染の治療と予防に有用となる可能性を裏付けている。