がん治療：グリオブラストーマでの抗PD-1免疫療法に対する応答の免疫的およびゲノム的相関因子

免疫チェックポイント阻害剤は、複数種のがんにわたって成功を収めてきた。しかしながら、グリオブラストーマ（GBM）ではこうした有効性はまれで予測不可能であり、長期応答を示す患者は10％未満である。GBMでの免疫治療応答の決定因子となる分子を明らかにするために、患者66人について、標準治療とその後のPD-1阻害剤（ニボルマブもしくはペムブロリズマブ）を用いた治療の間の縦断的なプロファイリングを行った。この中には長期奏功が見られた17人が含まれている。ゲノムおよびトランスクリプトームの解析によって、非奏功患者では、免疫抑制的発現シグネチャーに関連付けられるPTEN変異の大幅な増加が見られ、また奏功した患者では、MAPK経路での変化（PTPN11、BRAF）の増加が明らかになった。治療に応答を示した腫瘍もまた、ネオエピトープ除去からの進化の枝分かれパターンとT細胞クローンの多様性と腫瘍微小環境プロファイルの違いに関連付けられた。我々の研究は、GBMでの抗PD-1免疫療法に対する臨床応答が、治療の間の腫瘍のクローン進化を反映する特定の分子の変化、免疫に関する発現シグネチャー、および免疫浸潤と関連することを示している。