髄膜播種：髄膜がん腫症患者でのペンブロリズマブの単群非盲検第2相試験

転移性がん患者でがんの髄膜播種（LMD）を発症する割合は増加してきており、その生存率は非常に低い。我々は、固形悪性腫瘍とLMDの患者で、ペンブロリズマブの単群第2相研究を行った（NCT02886585）。患者は、明確な増悪や許容できない毒性が認められるまで、3週間ごとに200 mgのペンブロリズマブ静脈内投与を受けた。主要評価項目は3か月後の全生存率（OS3）とした。副次的目的には、毒性、奏効率、頭蓋内もしくは頭蓋外での疾患進行までの時間が含まれる。サイモン2段階デザインを用いて、OS3を18％とする帰無仮説と43％とする対立仮説を比較した。20人の患者（乳がん17人、肺がん2人、卵巣がん1人）が、少なくとも1回のペンブロリズマブ投与を受けた事前指定評価グループに登録された。生存患者の追跡期間の中央値は6.3か月（範囲：2.2～12.5か月）だった。少なくとも治療に関連する可能性のあるグレード3以上の有害事象を1回以上経験した患者の割合は40％であり、最も頻度が高かったのは高血糖（n = 6）、吐き気（n = 7）および嘔吐（n = 7）である。20人中12人の患者（OS3：0.60、90％信頼区間：0.39～0.78）は登録後3か月の時点で生存していたので、研究の主要評価項目は満たされた。ペンブロリズマブは安全で、投与は実行可能であり、LMD患者で有望な活性を示した。どのようなLMD患者でペンブロリズマブが有効となるかを明らかにするには、さらなる研究が必要である。