がん治療：進行した全身性肥満細胞症でのアバプリチニブの有効性と安全性：第2相PATHFINDER試験の中間分析

進行した全身性肥満細胞症（AdvSM）は、KIT D816V変異によって誘発されるまれな血液腫瘍で、肥満細胞の浸潤と低い生存率が特徴である。我々は、KIT D816Vの強力な選択的阻害薬であるアバプリチニブについて、現在進行中の重要な単一群第2相試験（no.NCT03580655）の事前指定済み中間分析結果を報告する。AdvSM患者（n = 62）でのアバプリチニブの投与は、1日1回200 mgからスタートした。主要評価項目は全奏効率（ORR）とした。副次評価項目には、AdvSM-Symptom Assessment Form Total Symptom Scoreでの平均的なベースライン変化、生活の質、奏功までの時間、奏功期間、無増悪生存期間、全生存期間、疾病負荷測定値の変化、安全性が含まれていた。主要評価項目は満たされ（P = 1.6 × 10⁻⁹）、奏功評価が可能だった32人のAdvSM患者では75％のORRが得られ（95％信頼区間57～89）、これらの患者では奏功評価に必要な十分なフォローアップが行われ、完全または部分的な血液学的回復を伴う完全寛解の患者は19％であった。また、血清トリプターゼ（93％）、骨髄肥満細胞（88％）、KIT D816V変異対立遺伝子比率（60％）では、ベースラインから50％以上の減少が見られた。グレード3以上の有害事象で最も頻度が高かったのは、好中球減少症（24％）、血小板減少症（16％）、貧血（16％）であった。アバプリチニブは、AdvSM患者で臨床的、形態学的、および分子レベルの奏功率が高く、耐容性は一般的に良好であることが実証された。