頭蓋内動脈瘤：PPIL4は脳の血管新生に不可欠であり、ヒトの頭蓋内動脈瘤に関与している

頭蓋内動脈瘤（IA）破裂はくも膜下出血につながる突発性の疾患で、死亡や重度の身体障害が引き起こされることが多い。ゲノム規模関連研究から、IAのリスクをわずかに上昇させる、頻度の高い遺伝的変異が突き止められているが、大きな影響を持つ変異の関与はほとんど明らかになっていない。本論文では、全エキソーム塩基配列解読を用いて、IAの家族性症例および初発症例の両方で、PPIL4（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 4をコードする）のまれで有害な変異が有意に多いことを明らかにした。脊椎動物モデルでは、Ppil4を除去すると脳内出血、脳血管形態の異常、Wntシグナル伝達の障害が引き起こされる。野生型PPIL4は、既知の血管新生調節因子でありWnt活性化因子であるJMJD6に結合してWntシグナル伝達を増強するが、IA変異型PPIL4はこのような影響を及ぼさない。これらの知見から、脳特異的な血管新生や脳血管の完全性維持に関わっているPPIL4依存性Wntシグナル伝達の新しい機構が明らかになり、また、IAの病因にPPIL4遺伝子変異が関わっていることが示された。