HIV：複数のクレードのenv–gag VLP mRNAワクチンはマカクでtier-2 HIV-1中和抗体を誘導し、異種のSHIV感染のリスクを低下させる

HIV/エイズのパンデミック（世界的大流行）を制御するために、予防ワクチンの開発は現在も最優先の課題となっている。我々は、膜に繋留されたHIV-1エンベロープ（Env）とサル免疫不全ウイルス（SIV）Gagタンパク質を共発現してウイルス様粒子（VLP）を生じさせるメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンが、広域にわたる中和能を持つ抗体を誘導し、アカゲザルで感染リスクを低下させることを示す。マウスでは、合剤にしたenv mRNAとgag mRNAを用いた免疫は、中和抗体の誘導に関してenv mRNAを単独で用いた場合よりも優れていた。N276グリカンを欠失したtransmitted-founderクレードBのenv mRNAでマカクをプライムし、次いでグリカンが修復された自家envで、さらに続けて2価の異種env（クレードAおよびC）で複数のブースター免疫を行った。この処方は、免疫原性が高く、最も流行している（tier-2）HIV-1株に対する中和抗体を誘導し、強力な抗Env CD4⁺ T細胞応答を伴った。ワクチンを接種したマカクでは、異種tier-2サル–ヒト免疫不全ウイルス（SHIV AD8）を低用量で繰り返し粘膜感染させると、リスクが曝露1回当たり79％低下した。従って、複数のクレードのenv–gag VLP mRNAプラットフォームは、HIV-1ワクチン開発のための有望な方法といえる。