リンパ腫：再発性もしくは難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫でのチサゲンレクルユーセルおよびアキシカブタゲン シロルユーセルCAR T細胞のリアルワールド比較

アキシカブタゲン シロルユーセル（axi-cel）とチサゲンレクルユーセル（tisa-cel）は共に、再発性/難治性（R/R）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）で目覚ましい臨床活性が実証されている。本研究では、市販のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞（axi-celまたはtisa-cel）による2回以上の治療ラインを経験し、フランスのDESCAR-T後ろ向きレジストリー研究（NCT04328298）に登録された809人のR/R DLBCL患者の転帰を解析した。1:1の傾向スコアマッチング（n = 418）の後、最高の全奏効率/完全奏効率（ORR/CRR）は、axi-cel治療を受けた患者では80％/60％だったのに対して、tisa-cel治療では66％/42％だった（ORRおよびCRRの比較について、どちらもP < 0.001）。追跡期間（中央値11.7か月）後の1年無増悪生存率は、axi-celで46.6％、tisa-celで33.2％だった〔ハザード比（HR） = 0.61、95％信頼区間（CI）、0.46–0.79、P = 0.0003〕。axi-cel注入後の全生存期間（OS）も、tisa-cel注入後に比べると有意に改善された（1年OS 63.5％対48.8％、HR = 0.63。95％ CI、0.45–0.88、P = 0.0072）。逆確率重み付け（IPTW）統計手法を用いた場合も、同様の知見が得られた。グレード1–2のサイトカイン放出症候群は、tisa-celに比べてaxi-celで有意に頻度が高かったが、グレード3以上では有意差は見られなかった。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）については、グレード1–2とグレード3以上のどちらでも、ICANSはtisa-celよりもaxi-celで有意に頻度が高かった。まとめると、我々のマッチング比較研究は、R/R DLBCLの3回目以降の治療ラインでは、axi-celはtisa-celに比べて有効性も毒性も高いことを裏付けている。