がん治療／CAR T細胞：ハイリスク大細胞型B細胞リンパ腫の第1選択療法としてのアキシカブタゲン・シロルユーセル：第2相ZUMA-12試験

ハイリスク大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）は、標準的な第1選択療法である化学免疫療法での転帰は不良である。第2相多施設単一群ZUMA-12試験（ClinicalTrials.gov NCT03761056）で、我々はアキシカブタゲン・シロルユーセル（axi-cel）を評価した。これは自家CD-19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の1つであり、ハイリスクLBCLの患者40人で第1選択療法の一部として評価が行われた。本試験は治験登録を完了した。主要評価項目は完全奏効率（CRR）であった。二次評価項目は、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、無イベント生存率（EFS）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性評価、中枢神経系再発、CAR T細胞とサイトカインの血中レベルであった。有効性評価可能患者（n = 37）では主要評価項目は満たされ、CRRが78％［95％信頼区間（CI）62～90］、ORRが89％（95％ CI 75～97）であった。2021年5月17日の時点（追跡期間中央値15.9か月）で、患者の73％は客観的奏効が維持され、DOR、EFS、およびPFSの中央値には達していなかった。グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）は3人（8％）の患者で、神経学的イベントは9人（23％）の患者で起こった。治療に関連するグレード5のイベントはなかった。CAR T細胞のロバストな増殖（細胞レベルのピークまでの時間の中央値が8日）が、全ての患者で起こった。我々は、axi-celはハイリスクLBCLの第1選択療法の一部として有効性が非常に高く、管理可能な安全性プロファイルを示すと結論している。