COVID-19：児童と小児のCOVID-19で見られる多系統炎症性症候群の免疫病理学的シグネチャー

小児新型コロナウイルス感染症2019（pCOVID-19）は重症化は稀だが、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に感染した子どもの少数が小児多系統炎症性症候群（MIS-C）を発症する場合があり、MIS-Cの死亡率はかなり高い。我々は、経時的な多施設研究でマルチオミクス（可溶性バイオマーカー解析、プロテオミクス、単一細胞遺伝子発現および免疫レパートリー解析）を適用して小児のCOVID-19患者（n=110）とMIS-C患者（n=76）、それに加えて小児の健康な対照（pHC、n = 76）のプロファイリングを行った。pCOVID-19は強力なI型インターフェロン（IFN）応答を特徴とする一方で、MIS-CではII型IFN依存性およびNF-κB依存性の顕著なシグネチャー、マトリソームの活性化および循環血中スパイクタンパク質の増加が観察され、これは入院時のSARS-CoV-2 PCRの状態との相関は見られなかった。MIS-CでのTRBV11-2 T細胞クロノタイプの一過性の増加は、炎症およびT細胞活性化のシグネチャーと関連していた。HLA A*02, B*35とC*04対立遺伝子の組み合わせとMIS-Cとの関連は遺伝的な感受性を示唆している。MIS-C B細胞はpCOVID-19やpHCの場合よりも変異量が多かった。これらの結果は、pCOVID-19とMIS-Cで見られる異なった免疫病理学的シグネチャーを明らかにしており、このことはこれら2種類の疾患の病理生理学的性質を明らかにし、治療の指針となる可能性がある。