がん免疫細胞療法：消化管がんでのclaudin18.2特異的なCAR T細胞：第1相試験中間結果

血液悪性腫瘍での成功にもかかわらず、固形腫瘍ではキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の治療有効性が見られる範囲は拡大していない。claudin18.2（CLDN18.2）を標的とするCAR T細胞は、前臨床研究では胃がん（GC）に対して有望な効果を示した。本論文では、CLDN18.2を標的とするCAR T細胞（CT041）について、治療経験のあるCLDN18.2陽性消化器系がん患者で行われている現在進行中の非盲検単群第1相臨床試験の中間結果を報告する（NCT03874897）。主要評価項目は、CT041注入後の安全性で、副次評価項目にはCT041の有効性、薬物動態および免疫原性が含まれていた。37人の患者に対して、3種類のCT041用量（細胞数が2.5 × 10⁸、3.75 × 10⁸もしくは5.0 × 10⁸）のうちの1つが投与された。全ての患者でグレード3以上の血液毒性が生じた。患者の94.6％でグレード1あるいは2のサイトカイン放出症候群（CRS）が起こった。グレード3以上のCRS、あるいは神経毒性、治療関連死、用量制限毒性は報告されなかった。全奏効率（ORR）は48.6％、疾患制御率（DCR）は73.0％に達した。6か月間の持続的奏効率は44.8％であった。GC患者では、ORRは57.1％、DCRは75.0％に達し、6か月の時点での全生存率は81.2％であった。初期のこのような結果から、CT041は複数の治療歴を持つCLDN18.2陽性消化器系がんの患者、特にGC患者に対して期待できる有効性があり、許容し得る安全性プロファイルを持つと考えられる。