脂肪性肝疾患：非アルコール性脂肪性肝疾患に対するレスメチロム ─ 無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、承認された治療法のない進行性の肝疾患である。MAESTRO-NAFLD-1は52週間の無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験であり、非アルコール性脂肪性肝疾患（NASLD）や推定NASHの成人におけるレスメチロムの安全性を評価した。患者は、3つの二重盲検群（100 mgレスメチロム群〔n = 325〕、80 mgレスメチロム群〔n = 327〕、プラセボ群〔n = 320〕）あるいは、非盲検100 mgレスメチロム群（n = 171）に無作為化された。主要評価項目は52週にわたる治療中の有害事象（TEAE）の発生率であり、また主な副次評価項目はLDL-C、アポBおよびトリグリセリド（24週間）、肝脂肪（16週間と52週間）、肝硬度（52週間）であった。レスメチロムは安全で十分な忍容性があった。TEAEは86.5％（非盲検100 mgレスメチロム群）、86.1％（100 mgレスメチロム群）、88.4％（80 mgレスメチロム群）、81.8％（プラセボ群）の患者で認められた。プラセボ群を上回ったTEAEは、治療開始時の下痢や吐き気であった。主な副次評価項目は、80 mg、100 mgレスメチロム群でのプラセボ群との最小二乗平均差であった：LDL-C（−11.1％、−12.6％）、アポB（−15.6％、−18.0％）、トリグリセリド（−15.4％、−20.4％）、16週間の肝脂肪（−34.9％、−38.6％）、（以上はP < 0.0001）、また肝硬度（−1.02、−1.70）と52週間の肝脂肪（−28.8、−33.9）。これらの知見は、レスメチロムは推定NASHの成人で安全かつ十分な忍容性があり、今後の臨床開発で役割を担うことを支持している。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04197479。