神経変性疾患：シヌクレイノパチーの血清バイオマーカーとしての伝播性α-シヌクレインシード

α-シヌクレインの異常な凝集は、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症、多系統萎縮症（MSA）といったシヌクレイノパチーとして総称される神経変性疾患群の重要な病理学的特徴である。αシヌクレインのβシートコンホメーションからなる病因性シードはさまざまな組織で見られ、バイオマーカーとしての可能性が示唆されているが、血清試料中のこれらのシードを確実に検出できた研究はほとんどない。本論文では、シヌクレイノパチー患者の血清においてα-シヌクレインの病因性シードを検出できる改良アッセイシステムを開発し、IP/RT-QuIC（immunoprecipitation-based real-time quaking-induced conversion）法と名付けた。IP/RT-QuIC法は、我々の第1および第2の内部コホートにおいて、PDと対照の鑑別（曲線下面積〔AUC〕：0.96〔95％信頼区間［CI］0.95～0.99〕/AUC：0.93〔95％ CI 0.84～1.00〕）およびMSAと対照との鑑別（AUC：0.64〔95％ CI 0.49～0.79〕/AUC：0.73〔95％ CI 0.49～0.98〕）に高い診断性能を示した。IP/RT-QuIC法はまた、外部コホートの盲検解析で、PDと対照の鑑別（AUC：0.86〔95％ CI 0.74～0.99〕）およびMSAと対照との鑑別（AUC：0.80〔95％ CI 0.65～0.97〕）に高い診断性能を示した。特に、増幅されたシードは疾患特異的な特性を維持しており、PD患者とMSA患者の試料を鑑別できた。まとめると、本研究で示した新しいプラットフォームは、血清試料を用いたシヌクレイノパチー患者の検出を可能にし得る。