大麻：大麻使用障害を対象としたCB₁受容体のシグナル伝達特異的阻害 ― 第1相および第2a相の無作為化試験

大麻使用障害（CUD）は広く見られるが、その治療に役立つ薬物療法は存在しない。AEF0117は、新しい薬理学的クラスである「カンナビノイド受容体（CB₁）のシグナル伝達特異的阻害剤」の最初の薬剤である。AEF0117は、Δ⁹-テトラヒドロカンナビノール（THC）の結合によって生じる細胞内効果の一部を選択的に阻害するが、行動自体を変化させることはない。マウスおよび非ヒト霊長類では、AEF0117はカンナビノイドの自己投与の減少とTHC関連の行動障害の低減を引き起こし、有意な有害作用は見られなかった。第1相の単回投与用量漸増試験（0.2 mg、0.6 mg、2 mg、6 mg。n = 40）および反復投与用量漸増試験（0.6 mg、2 mg、6 mg。n = 24）では、健康なボランティアが無作為に用量漸増コホートに割り付けられた（コホート当たりn = 8、AEF0117群とプラセボ群に6:2で無作為化）。どちらの試験でも、AEF0117は安全で忍容性が良好であった（主要評価項目）。第2a相プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験では、CUDであるボランティアが2つの用量漸増コホート（0.06 mg、n = 14。1 mg、n = 15）に無作為に割り付けられた。AEF0117は、大麻のもたらす正の効果に対する主観的評価（主要評価項目、視覚的評価スケール〔VAS〕で評価）を、プラセボ群と比べて19％（0.06 mg）および38％（1 mg）低下させた（P < 0.04）。AEF0117（1 mg）は大麻の自己投与も減少させた（P < 0.05）。CUDであるボランティアでは、AEF0117の忍容性は良好で、大麻離脱症状を引き起こさなかった。これらのデータは、AEF0117が安全であり、CUDの有効な治療法となる可能性を示唆している。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03325595、NCT03443895、NCT03717272。