高トリグリセリド血症：重症高トリグリセリド血症におけるFGF21類縁体であるペゴザフェルミン ─ 無作為化第2相試験

ペゴザフェルミンは、ヒト線維芽細胞増殖因子21の長時間作用型糖ペグ化類似体で、重症高トリグリセリド血症（SHTG）や非アルコール性脂肪肝炎の治療に向けて開発中である。本論文において我々は、SHTG患者（トリグリセリド〔TG〕500 mg dl⁻¹以上、2000 mg dl⁻¹以下）において、ペゴザフェルミンの4つの異なる用量群（n = 67、男性52人）をプラセボ群（n = 18、男性12人）と比較する、5群8週間の第2相二重盲検無作為化試験の結果を報告する。本試験の患者では、ペゴザフェルミン群（4つの群の患者の合算）は、プラセボ群よりも、TG中央値が有意に減少することが分かり（ペゴザフェルミン群〔4群合算〕−57.3％に対しプラセボ群−11.9％、プラセボ群との差は−43.7％、95％信頼区間〔CI〕：−57.1％、−30.3％。P < 0.001）、これは本試験の主要評価項目を満たした。ペゴザフェルミン群全てでは、TG中央値の減少範囲は36.4％から63.4％に及び、この効果はこれまでに受けている脂質低下療法にかかわらず、一貫していた。副次評価項目に関する結果としては、アポリポタンパク質Bおよび非高密度リポタンパク質コレステロールの平均濃度が有意に低下し（アポリポタンパク質Bについて、ペゴザフェルミン群〔4群合算〕−10.5％に対しプラセボ群1.1％〔95％ CI：−21.5％、−2.0％。P = 0.019〕。非高密度リポタンパク質コレステロールについて、ペゴザフェルミン群〔4群合算〕−18.3％に対しプラセボ群−0.6％〔95％ CI：−30.7％、−5.1％。P = 0.007〕）、さらにサブスタディの磁気共鳴画像化法による評価では、ペゴザフェルミン群（4群合算）（n = 17）は、プラセボ群（n = 6）よりも肝脂肪量が有意に減少した（ペゴザフェルミン群〔4群合算〕−42.2％、プラセボ群−8.3％、95％ CI：−60.9％、−8.7％。P = 0.012）。本研究薬剤に関連する重篤な有害事象は観察されなかった。これらの結果が第3相試験において確認されれば、ペゴザフェルミンはSHTGの期待される治療となる可能性がある（ClinicalTrials.gov登録：NCT0441186）。