乳がん：さまざまなHER2発現の転移性乳がんにおけるトラスツズマブ デルクステカン ─ 第2相DAISY試験

乳がん治療に用いられる抗HER2抗体–薬物複合体であるトラスツズマブデルクステカン（T-DXd）の作用メカニズムおよび耐性メカニズムは、まだ明らかにされていない。今回の第2相DAISY試験では、転移性乳がんのHER2過剰発現患者（n = 72、コホート1）、HER2低発現患者（n = 74、コホート2）、およびHER2非発現患者（n = 40、コホート3）で、T-DXdの有効性評価を行った。解析対象集団（n = 177）において、確定客観的奏効率（主要評価項目）は、コホート1では70.6％（95％信頼区間〔CI〕58.3～81）、コホート2では37.5％（95％CI 26.4～49.7）、コホート3では29.7％（95％CI 15.9～47）だった。主要評価項目はコホート1とコホート2で達成された。副次評価項目には安全性を含めた。新たな安全性シグナルは観察されなかった。投薬下で、HER2を発現する腫瘍（n = 4）では、T-DXdが強く染色された。逆に、HER2免疫組織化学検査のスコア0の検体（n = 3）では、T-DXdは全く、あるいはほとんど染色されなかった（ピアソン相関係数r = 0.75、P = 0.053）。HER2免疫組織化学検査のスコア0の転移性乳がん患者で確定客観的奏効が見られたのは、ERBB2の発現が中央値より低かった患者では14人中5人（35.7％、95％CI 12.8～64.9）だったのに対して、ERBB2発現が中央値より高かった患者では10人中3人（30％、95％CI 6.7～65.2）だった。HER2の発現はT-DXd有効性の決定要因だが、今回の結果は、別のメカニズムも関与している可能性を示唆している。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04132960。