多発性骨髄腫：再発または難治性の多発性骨髄腫を対象としたエルラナタマブ ― 第2相MagnetisMM-3試験の結果

エルラナタマブは、ヒト化B細胞成熟抗原（BCMA）-CD3二重特異性抗体である。現在進行中の第2相MagnetisMM-3試験では、再発または難治性の多発性骨髄腫患者に、エルラナタマブが2段階プライミング投与後、週1回皮下投与された。6サイクル後、持続的効果の見られた患者では隔週投与に変更された。本論文では、BCMAを標的とする治療歴のない患者が登録されたコホートA（n = 123）の結果を報告する。主要評価項目として、BICR（blinded independent central review、盲検下独立中央評価）による客観的奏効率（ORR）が設定された。ORRは61.0％（75/123）、完全奏効は35.0％以上で、主要評価項目は目標を達成した。奏功の得られた50人では隔週投与に変更され、そのうちの40人（80.0％）で効果が6カ月以上にわたって改善または維持された。追跡期間の中央値は14.7カ月であり、副次評価項目である奏効期間の中央値、無増悪生存期間、全生存期間は未達であった。15カ月の時点では、奏効率が71.5％、無増悪生存率が50.9％、全生存率が56.7％であった。一般的な有害事象（グレードを問わない場合、グレード3〜4）として、感染症（69.9％、39.8％）、サイトカイン放出症候群（57.7％、0％）、貧血（48.8％、37.4％）、好中球減少症（48.8％、48.8％）が認められた。隔週投与では、グレード3〜4の有害事象が58.6％から46.6％に減少した。エルラナタマブは、管理可能な安全性プロファイルと、深い持続的な効果を有することが確認された。隔週投与に切り替えると、有効性を低下させることなく、長期的な安全性が向上する可能性がある。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04649359。