Research Abstract
宿主タンパク質CLUHはインフルエンザウイルスのリボ核タンパク質複合体の核内輸送に関わっている
The host protein CLUH participates in the subnuclear transport of influenza virus ribonucleoprotein complexes
2016年5月16日 Nature Microbiology 1 : 16062 doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.62
核は高度に区画化されているにもかかわらず動的である。核内の機能は、核タンパク質の核内での局在を制御することによって調節されている。インフルエンザウイルスのリボ核タンパク質（viral ribonucleoprotein；vRNP）は核内で複製された後、細胞質に輸送される。しかし、vRNPの正確な核内での局在と核内での輸送についてはまだ明らかになっていない。本論文では、細胞内での機能が十分に明らかになっていない宿主タンパク質CLUHが、vRNPの核内での輸送において重要な役割を果たしていることを示す。CLUHは通常、細胞質に局在するが、ウイルスのPB2タンパク質によって核質へ移行し、M1タンパク質によってSC35陽性核スペックルへ移行した。CLUHの発現を抑制すると、PB2の核質への局在は阻害されなかったが、M1のSC35陽性核スペックルへの移行が阻害され、さらにvRNPの核内での輸送が妨害されて、vRNPの核外輸送が阻害された。ウイルスRNAやウイルスタンパク質の発現には影響しなかった。我々の研究結果は、新たに作られたvRNPの核内での輸送にCLUHが関わっていることを示唆している。
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The nucleus is highly compartmentalized yet dynamic. Subnuclear functions are regulated by controlling the subnuclear localization of the nuclear proteins. Influenza viral ribonucleoprotein (vRNP) is replicated in the nucleus and then exported to the cytoplasm. However, the precise subnuclear localization and transport of vRNPs remain unclear. Here, we show that CLUH, a host protein whose cellular function is not well established, plays a key role in the subnuclear transport of vRNP. Viral PB2 and M1 induced CLUH translocation to the nucleoplasm and SC35-positive speckles, respectively, even though CLUH is usually cytoplasmic. CLUH depletion inhibited the translocation of M1 to SC35-positive speckles, but did not interfere with PB2 localization to the nucleoplasm and disrupted the subnuclear transport of vRNP, abolishing vRNP nuclear export without affecting viral RNA or protein expression. Our findings suggest that CLUH plays a role in the subnuclear transport of progeny vRNP.
