薬剤開発における治療係数の決定および解釈

薬剤の発見およびその開発においては、適切にバランスのとれた安全性と有効性のプロファイルを持った薬剤候補を同定するために、特定の指標について、安全性と有効性について特徴付けと最適化を行うことが鍵となる。治療係数（therapeutic index; TI：これは典型的には、その薬が毒性を生じない最高投与量と、望ましい有効性を生じる投与量の比と考えられる）は、このバランスを達成しようとする際に重要なパラメーターとなる。安全性と有効性に関する各種データは、試験管内in vitroや（動物およびヒトの）in vivoで作り出されており、こうしたデータを利用して初期の段階で薬の候補の臨床的TIを予測することができる。しかしながら、これらの各種データを系統的かつ定量的に比較し、この知識をもっと効果的に適用する手法が必要である。本論文は、小分子薬剤ならびに生物学的治療について、薬剤開発におけるTIの決定およびその解釈についてのさまざまな局面を論じた。