Review Article

Hippoの2つの顔:Hippo経路を再生医療およびがん治療の標的とする

Nature Reviews Drug Discovery 13, 1 doi: 10.1038/nrd4161

シグナル伝達経路は新たに明らかになった増殖制御および腫瘍抑制因子経路であり、細胞増殖および幹細胞機能を調節している。Hippoシグナル伝達の種々の欠損、およびその下流のエフェクターYes結合タンパク質(Yes-associated protein;YAP)とPDZ結合モチーフを有する転写コアクチベーター(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif;TAZ)の過剰な活性化はがんの発生に関与することから、薬物によるYAPおよびTAZ活性の阻害は有効な抗がん戦略になる可能性が示唆される。また逆に、YAPおよびTAZは組織損傷後の修復および再生を刺激する有益な役割を果たすため、こうした状況におけるYAPとTAZの活性化は治療上有用な可能性がある。YAPおよびTAZ活性を調節する細胞内および細胞外シグナル伝達経路の複雑なネットワークが、最近同定された。本稿では、Hippoシグナル伝達経路の調節、正常な生体の恒常性ならびに疾患におけるHippoシグナル伝達経路の機能、そして、Hippo経路を調節する小分子化合物の同定についての最近の進歩を概説する。

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