環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼを標的とする創薬の進展

種々の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（PDE）は、サイクリックAMPとサイクリックGMPの加水分解を触媒することによってこうした環状ヌクレオチドの細胞内濃度および環状ヌクレオチドシグナル伝達経路を調節し、その結果、健康な状態や疾患状態におけるさまざまな生物学的応答を調節する。現在、勃起不全、肺高血圧症、急性難治性心不全、間欠性跛行、慢性閉塞性肺疾患など複数の疾患における環状ヌクレオチドシグナル伝達の病態生理学的調節不全の治療に、少数のPDE阻害剤が用いられている。しかし、PDEに対する製薬会社の関心が再び高まっている。個々のPDEが特定の環状ヌクレオチドシグナル伝達経路の細胞内区画化の調節に果たす役割についての理解が深まったり、PDEの構造に基づいた新しい特異的阻害剤が設計されたり、種類の異なるPDE分子のそれぞれを標的とするさらに精巧な戦略が開発されているからだ。