HDL標的療法：進歩と失敗、そして今後

高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の血漿中濃度が心血管の転帰と負の相関が見られることが1970年代に発見され、HDLには抗アテローム生成作用があり、HDL-C濃度を上昇させることが有望な治療戦略になると考えられてきた。しかし、最近、HDL-C濃度を上昇させる3種の経口投与薬剤の開発が失敗したことで、HDLのコレステロールの積み荷を非選択的に増加させることが、有効なアテローム保護的な活性と血管保護的な活性につながる有効な薬理学的なアプローチであるかどうかという疑問が生じ、大きな議論が起きている。HDL-C濃度、HDL粒子の数、そして、これまでに組成が定義されている多様なHDL粒子亜集団の濃度との間に存在する相互関係は、コレステロール逆輸送とその他の抗アテローム生成機能との関係と同様に複雑なものである。このような複雑性は、HDL粒子の生物学についての理解が不十分であることを浮き彫りにしている。本稿では、これまでに検証されてきた特性、まだ検証されていない特性、および、将来的な薬理学的介入に向けた有用な新しい標的に注目し、分子および機序の見地からHDLについての仮説を検討する。