リード化合物の発見および最適化において熱力学的なプロファイリングを適用する

小分子の創薬には、リガンドのさまざまな物理化学的性質、特にその標的とする受容体（あるいは受容体群）に対する結合親和性の最適化が必要である。望ましい物理化学的性質を持ち、薬剤候補となる可能性が最も高いリガンドを選択して最適化するために、リガンド–受容体相互作用の熱力学的なプロファイリングを使用することについての関心が、ここ数年高まってきている。結合の熱力学は、水素結合と疎水性相互作用、脱溶媒和、残基の可動性、動力学、および局所の水分子の構造など、多数の要因によって影響を受ける。この論文では、こうした要因の影響を理解してこの知識を創薬に適用する際に重要な課題について論じる。