血液悪性腫瘍におけるキメラ抗原受容体発現T細胞に対する抵抗性のメカニズム

キメラ抗原受容体（CAR） T細胞が最近、急性リンパ芽球性白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫および多発性骨髄腫などの化学療法不応性または再発性の血液がん患者の治療のための強力な治療的アプローチとして登場している。しかしながら、CAR T細胞療法に対する抵抗性は、ほとんどの患者で生じている。本総説では、CAR T細胞の機能障害、腫瘍の内因性抵抗性および免疫抑制性の腫瘍微小環境を分析することにより、CAR T細胞免疫療法に対する抵抗性メカニズムの概要を述べる。我々は、CARデザインの最適化、in vivoでのT細胞の機能および持続性の改善、免疫抑制性の腫瘍微小環境の調節、相乗的併用戦略など、複数の抵抗性メカニズムを克服するための現在の研究戦略について考察する。