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がんの標的療法の合理的な組み合わせ:背景、進展、課題

Nature Reviews Drug Discovery 22, 3 doi: 10.1038/s41573-022-00615-z

過去20年の間、がんの原因となる遺伝子の異常が解明されたことによって、数多くの新しいがん標的治療薬が得られてきた。これらの薬剤は、最初は高い効果を発揮することがあるが、単剤療法に対する抵抗性が大きな課題となっている。複数の薬剤を併用すると、抵抗性が生じるのを防ぐのに役立ち得るが、可能な薬剤の組み合わせの数は、財政的にも患者の利用可能性という点からも、臨床で試験をできる数をはるかに超えている。治療抵抗性に関連する分子メカニズムの深い理解に基づいた合理的な薬剤の組み合わせは、がんの治療に効果を発揮する可能性がある。本総説では、標的治療に対する抵抗性のメカニズムと、抵抗性に対抗するための有効な薬剤の組み合わせをどのように特定できるかについて説明する。さらに我々は、これらの併用療法を臨床で開発する際の課題と将来の展望について考察する。

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