Review Article
PI3Kを超えて:疾患においてホスホイノシチドキナーゼを標的化する
Nature Reviews Drug Discovery 22, 5 doi: 10.1038/s41573-022-00582-5
脂質のホスホイノシチドは、細胞の生と死のほぼ全ての側面のマスター調節因子であり、ホスホイノシチドキナーゼの厳密に調節された活性によって生成される。これまでクラスIのホスホイノシチド 3-キナーゼ(PI3K)を標的とした創薬に多大な努力が注がれてきたが、近年、がん、免疫不全、ウイルス感染、神経変性疾患などのヒト疾患において、ほぼ全てのホスホイノシチドキナーゼを標的とする機会が明らかとなった。これによって、ホスホイノシチドキナーゼの強力かつ選択的な阻害剤の臨床開発が広範に行われている。本総説では、疾患におけるホスホイノシチドキナーゼの関与についての分子基盤に関する現在の理解をまとめ、ホスホイノシチドキナーゼ阻害剤の前臨床開発と臨床開発を評価する。