創薬における重水素：進展、機会、課題

水素原子をその重同位体である重水素で置換すると、分子に中性子が1個付加されることになる。わずかな変化であるにもかかわらず、重水素化として知られるこの構造修飾は、医薬品の薬物動態プロファイルと毒性プロファイルの両方、あるいは一方を改善する可能性があり、重水素化されていない対応医薬品と比較して、有効性および安全性の改善につながる可能性がある。当初、この可能性を活用しようとする取り組みは主に、「重水素への置換」アプローチによる市販薬の重水素化アナログの開発につながり、例えば、2017年にFDAの承認を受けた最初の重水素化医薬品となったデューテトラベナジンなどがある。過去数年間で、開発の焦点は、新規創薬における重水素化の適用に移行しており、FDAは2022年に、先駆的なde novo重水素化医薬品であるデュークラバシチニブを承認した。本総説では、創薬および薬剤開発における重水素化の分野における重要な画期的出来事を明確に示し、最近のメディシナルケミストリープログラムに重点を置いて述べ、医薬品開発者にとっての機会と困難、そして、まだ取り組まれていない問題についても議論する。