Research Abstract
LMP2が腫瘍抑制因子である可能性から、子宮平滑筋肉腫の新しい治療標的が示唆される
Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy
2011年12月5日 Scientific Reports 1 : 180 doi: 10.1038/srep00180
子宮に見られる平滑筋腫瘍の大多数は良性だが、子宮平滑筋肉腫（LMS）はきわめて悪性の腫瘍で、再発率、転移率が高い。我々は以前に、インターフェロン-γによって誘導される因子LMP2のホモ接合型欠失マウスでは、子宮LMSが自然発症することを報告した。IFN-γ経路は腫瘍の成長や浸潤の制御に重要で、いくつかのがんに関係するとされている。今回我々は、ヒトとマウスの子宮組織での実験によって、ヒト子宮LMSでのLMP2発現の欠損の原因を追究すると、IFN-γ経路、特にJAK-1体細胞突然変異がLMP2の転写活性化に及ぼす特異的作用へと導くことがわかった。さらに、ヒト子宮LMS細胞株の解析により、LMP2が子宮筋層の悪性転換と細胞周期に重要な生物学的役割を担うことが明らかになり、LMP2が抗腫瘍活性をもつ可能性が示された。腫瘍抑制因子というLMP2の機能が、ヒト子宮LMSの新しい治療標的に結びつくかもしれない。
- 信州大学大学院医学系研究科 移植免疫感染症学講座
- 信州大学大学院医学系研究科 産婦人科
- 信州大学医学部附属病院 臨床検査部
- 独立行政法人 国立がん研究センター 分子病理分野
- 大阪市立大学大学院医学研究科 産科婦人科学
- 兵庫県立がんセンター 婦人科
- 東京工業大学 大学院生命理工学研究科 生命理工学部
- 東北大学大学院医学系研究科 婦人科学
- 東京大学 先端科学技術研究センター
- 京都大学大学院医学研究科 器官外科学講座（婦人科学産科学）
- 独立行政法人 科学技術振興機構
Although the majority of smooth muscle neoplasms found in the uterus are benign, uterine leiomyosarcoma (LMS) is extremely malignant, with high rates of recurrence and metastasis. We earlier reported that mice with a homozygous deficiency for LMP2, an interferon (IFN)-γ-inducible factor, spontaneously develop uterine LMS. The IFN-γ pathway is important for control of tumor growth and invasion and has been implicated in several cancers. In this study, experiments with human and mouse uterine tissues revealed a defective LMP2 expression in human uterine LMS that was traced to the IFN-γ pathway and the specific effect of JAK-1 somatic mutations on the LMP2 transcriptional activation. Furthermore, analysis of a human uterine LMS cell line clarified the biological significance of LMP2 in malignant myometrium transformation and cell cycle, thus implicating LMP2 as an anti-tumorigenic candidate. This role of LMP2 as a tumor suppressor may lead to new therapeutic targets in human uterine LMS.
