自殺既遂者におけるテロメア長とミトコンドリアDNAコピー数の異常
Aberrant telomere length and mitochondrial DNA copy number in suicide completers
2017年6月9日 Scientific Reports 7 : 3176 doi: 10.1038/s41598-017-03599-8
心理的ストレスへの曝露や、種々の精神疾患の罹患により、テロメア長（TL）が異常に短縮することが知られている。また最近、複数の精神疾患におけるミトコンドリアDNAコピー数（mtDNAcn）の変化も報告されている。しかしTLやmtDNAcnの異常と、精神疾患の最も深刻な転帰の一つである自殺既遂との関連を調べた研究は未だ存在しない。そこで我々は、重篤な身体疾患に罹患していない528名の自殺既遂者検体（508名の死後末梢血及び20名の死後脳）と560名の対照者検体（535名の健常者末梢血及び25名の非自殺者死後脳）のTL・mtDNAcnを定量的PCR法にて測定し、解析を行なった。自殺既遂者末梢血では有意にTLが短縮・mtDNAcnが増加しており、性別や年代によって関連の強さに差異を認めた（TL短縮は女性や若年自殺者でより顕著にみられ、mtDNAcn増加は男性や高齢自殺者でより顕著にみられた）。一般集団の先行研究と同様、健常者群では加齢に伴うTLとmtDNAcnの低下がみられたが、自殺既遂者群では本来みられるはずの加齢との相関が著しく弱まっていた。さらに自殺既遂者群の死後前頭前皮質では対照者群に比して顕著なTL短縮、mtDNAcn低下がみられた。本研究は、自殺既遂にテロメア長・mtDNA量の異常が関連することを初めて示した。本研究は、テロメア異常短縮やミトコンドリア機能異常についてのさらなる探究が、自殺の病態に関する分子基盤の解明に貢献する可能性を示唆している。
Corresponding Author
Short telomere length (TL) occurs in individuals under psychological stress, and with various psychiatric diseases. Recent studies have also reported mitochondrial DNA copy number (mtDNAcn) alterations under several neuropsychiatric conditions. However, no study has examined whether aberrant TL or mtDNAcn occur in completed suicide, one of the most serious outcomes of mental illnesses. TL and mtDNAcn in post-mortem samples from 528 suicide completers without severe physical illness (508 peripheral bloods; 20 brains) and 560 samples from control subjects (peripheral bloods from 535 healthy individuals; 25 post-mortem brains) were analysed by quantitative polymerase chain reaction. Suicide completers had significantly shorter TL and higher mtDNAcn of peripheral bloods with sex/age-dependent differences (shorter TL was more remarkably in female/young suicides; higher mtDNAcn more so in male/elderly suicides). The normal age-related decline of TL and mtDNAcn were significantly altered in suicide completers. Furthermore, shorter TL and lower mtDNAcn of post-mortem prefrontal cortex were seen in suicide completers compared to controls. This study shows the first association of aberrant telomeres and mtDNA content with suicide completion. Our results indicate that further research on telomere shortening and mitochondrial dysfunction may help elucidate the molecular underpinnings of suicide-related pathophysiology.
