1. Nature Japan
  2. Nature Genetics
  3. v36 n11
  4. GM3合成酵素のホモ接合性の機能喪失性突然変異によって引き起こされる乳児期発症症候性てんかん症候群
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GM3合成酵素のホモ接合性の機能喪失性突然変異によって引き起こされる乳児期発症症候性てんかん症候群

Nature Genetics 36, 11 doi: 10.1038/ng1460

我々は、発達の停滞および失明に関連する常染色体劣性乳児期発症症候性てんかん症候群を同定した。オールド・オーダー・アーミッシュの大家系において創始者効果を仮定し、連鎖解析のためにゲノム全体のスクリーニングを行って、染色体2p12-p11.2の5.1cM（最大ロッド値6.84）の領域にホモ接合性の1つの領域を同定した。この領域の遺伝子を配列決定し、SIAT9にナンセンス変異を見つけた。この変異により、GM3合成酵素（ラクトシルセラミドα-2,3シアル酸転移酵素とも呼ばれる）の翻訳が途中で終了することになると予想される。GM3合成酵素は、シアル酸転移酵素ファミリーに属し、ほとんどの複雑なガングリオシドにとって、ラクトシルセラミドからの生合成の第一段階を触媒する。血漿スフィンゴ糖脂質の生化学的解析により、患者はGM3合成酵素活性を欠いていることが確認された。GM3ガングリオシドおよびその生合成の誘導体の完全な欠乏とラクトシルセラミドおよびその代替誘導体の増加が特徴的であった。ガングリオシド異化における異常とさまざまなリソソーム蓄積症の間の関係は実証されているが、我々の知る限り、本論文はガングリオシド生合成の阻害がヒトの疾患に関連する最初の報告である。
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