Letter SECISBP2の突然変異は甲状腺ホルモン代謝の異常を引き起こす 2005年11月1日 Nature Genetics 37, 11 doi: 10.1038/ng1654 UGA終止コドンの書き換えによるセレノシステイン（Sec）の取り込みは、特異な種類のタンパク質をつくり出す。tRNASecを欠くマウスはin utero（子宮内）で死亡するが、セレンタンパク質合成に携わるその他の構成因子のin vivoにおける役割は明らかではなく、Secの取り込みの欠損はヒトでは報告されていない。脱ヨウ素酵素は、甲状腺ホルモン代謝に関与するセレンタンパク質である。我々は、同胞7人のうち、甲状腺ホルモン代謝の異常の臨床的証拠を示す3人の患者を同定した。患者の線維芽細胞はDIO2酵素活性の低下を示したが、この低下はDIO2遺伝子座に連鎖していなかった。DIO2の合成と分解に関与する遺伝子の連鎖解析を系統的におこない、SECISBP2（SBP2ともいう）のホモ接合性ミスセンス突然変異によって生じる、Sec取り込みの遺伝性欠損を同定した。よく似た表現型を示す血縁関係にない小児１人は、SECISBP2における突然変異に関して複合ヘテロ接合性であった。SBP2はセレンを含んだタンパク質の合成に対して上位であるので、これらの欠損はセレンタンパク質全般に影響を与える。SBP2機能が完全に損なわれてはいない場合には、その表現型は軽度であると考えられる。 Full text PDF 目次へ戻る
