1. Nature Japan
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  3. v37 n11
  4. Sec15l1における変異はヘモグロビン欠損（hbd）マウスの貧血を引き起こす
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Sec15l1における変異はヘモグロビン欠損（hbd）マウスの貧血を引き起こす

Nature Genetics 37, 11 doi: 10.1038/ng1659

ヘモグロビン欠損（hbd）マウスは、赤血球系細胞の鉄の同化が低下しているが、他の異常を引き起こさない自然変異である。発達中の赤血球前駆細胞への正常な鉄運搬は、トランスフェリンサイクルに大きく依存している。我々は、遺伝子マッピングと補完的な実験から、hbd変異がマウス遺伝子Sec15l1の保存されたエキソンのインフレーム欠失であることを示す。Sec15l1は哺乳類のexocyst複合体に関与する2つのSec15タンパク質の1つをコードする。Sec15l1は、小胞輸送に関与するGTPアーゼであるRab11との相互作用を介して、トランスフェリンサイクルに関係している。我々は、Sec15l1の不活性化がトランスフェリンサイクルエンドソームの再循環を変化させ、トランスフェリン受容体のエキソサイトーシス小胞の放出を増加させると提案する。これは次に赤血球系細胞の鉄の取り込みを減少させる。hbd表現型の分子基盤の決定は、正常な赤血球系細胞の鉄の取り込みと哺乳類のexocystタンパク質の機能に必要な複雑なメカニズムに関する新しい洞察を提供するものである。
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