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MHC2TAはMHC分子の発現量の差と関節リウマチ、多発性硬化症、および心筋梗塞に対する感受性に関連する

Nature Genetics 37, 5 doi: 10.1038/ng1544

MHC分子によるT細胞への抗原提示は適応免疫応答に不可欠である。MHC分子の発現に影響を与える遺伝子の正確な位置を決定するために、我々はMHCクラスIIを調節するこれまでに定義されたラットの量的形質遺伝子座を、アドバンストインタークロスライン（AIL系統）の小膠細胞において精細にマップした。MHCクラスIIトランスアクチベーター（Mhc2ta）遺伝子を含む小さな区間と、遺伝子配列決定および遺伝子発現解析を組み合わせた6つの近交系にわたる地図を使用し、MHCクラスIIの発現レベルで分離される保存された2つのMhc2taハプロタイプを同定した。ヒトにおいては、MHCクラスIIトランスアクチベーター（MHC2TA）のIII型プロモーターにおける−168A→Gの多型は、インターフェロンγによる白血球刺激後のMHC2TAの発現低下と同様に、関節リウマチ、多発性硬化症および心筋梗塞に対する感受性の増加に関連していた。我々は、Mhc2taおよびMHC2TAにおける多型が、MHC分子の発現量の差を生み出し、炎症の要素を伴う複雑な疾患に対する感受性に関連すると結論する。
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