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p53機能の培養系（ in vitro）および生体内（ in vivo）における時間的な分析

2005年7月1日 Nature Genetics 37, 7 doi: 10.1038/ng1572

癌抑制遺伝子p53の機能を調べるために、内在性Trp53遺伝子をp53ER^TAMをコードする遺伝子に置き換えた新しいノックイン遺伝子置換マウスモデルを作製した。p53ER^TAMはp53融合タンパク質で、その機能は4-ヒドロキシタモキシフェンの異所的な供給に完全に依存している。今回我々は、組織（in vivo）およびこのマウス由来の細胞（in vitro）の両方において、正常状態およびp53欠損状態の間を迅速に切り替えることができることを示す。我々は、この迅速な摂動モデルを使用して、組織（in vivo)におけるDNA損傷、そしてin vitroにおけるRas腫瘍タンパク質の活性化およびストレスに対するp53を介した応答のキネティックス、依存性、持続性および可逆性を明らかにした。これは、in vivoにおける1つの内在性遺伝子の機能を、特異的に、迅速にそして可逆的に摂動できる新しい種類の遺伝モデルであり、我々の知る限り最初の例である。

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