1. Nature Japan
  2. Nature Genetics
  3. v37 n9
  4. woozy変異マウスにおけるタンパク質の蓄積と神経変性はBiPのコシャペロンであるSIL1の破壊によって引き起こされる
Letter

woozy変異マウスにおけるタンパク質の蓄積と神経変性はBiPのコシャペロンであるSIL1の破壊によって引き起こされる

Nature Genetics 37, 9 doi: 10.1038/ng1620

小胞体（ER）シャペロンとERストレスは、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経変性疾患の病因に関係することが示されているが、ニューロン死に関与しているかどうかは明確になっていない。本論文では、ER機能不全と神経変性との直接的な結びつきをin vivoで証明する。woozy（wz）変異がホモ接合性のマウスは、小脳プルキンエ細胞の損失を伴う成体発症の失調症を発症する。病気を発症した細胞では、ERと核の両方においてタンパク質封入体に似た細胞内タンパク質が蓄積する。さらに、ERストレスと考えられるERストレス応答（unfolded protein response）が変異プルキンエ細胞において促進される。我々は、wz変異が、ERの主要なシャペロンであるBiPのアデニンヌクレオチド交換因子をコードする遺伝子Sil1を破壊していることを報告する。これらの知見は、最終分化したニューロンにおけるERシャペロン機能の変質が、タンパク質蓄積、ERストレスおよびその後の神経変性を引き起こすという証拠を与えるものである。
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