Article スペクトリンの突然変異は脊髄小脳失調症5型の原因となる 2006年2月1日 Nature Genetics 38, 2 doi: 10.1038/ng1728 我々はβIIIスペクトリン（SPTBN2）の突然変異が、リンカーン大統領の祖父母から11代にわたる子孫のアメリカ人家系と、これと異なる2家系において、脊髄小脳失調症5型（SCA5） を引き起こすことを見いだした。読み枠にずれを生じさせない2つの欠失（39bpと15bp）が2つの家系でみられ、アクチン/ARP1結合領域における突然変異1つが別な1家系でみられた。βIIIスペクトリンはプルキンエ細胞で高度に発現しており、グルタミン酸トランスポーターであるEAAT4を膜表面に固定することがわかっている。我々は、タンパク質ブロットや細胞分画をおこなうことで、SCA5の剖検組織において、EAAT4とGluRδ2の局在が著しく異なることを見つけた。細胞培養実験から、野生型βIIIスペクトリンはEAAT4を膜に固定するが、変異型は固定しないことが示された。スペクトリンに生じた突然変異は、これまで明らかでなかった運動失調や神経変性疾患の原因の1つであり、グルタミン酸シグナル伝達に関与する膜タンパク質に影響を及ぼしている。 Full text PDF 目次へ戻る
