癌：SMAD4を欠損する腸腫瘍はCCR1⁺骨髄細胞をリクルートして浸潤を促進する

TGF-βファミリーのシグナル伝達の不活性化は大腸癌の進行に関与している。本論文では、TGF-βファミリーのシグナル伝達が阻害された浸潤性大腸癌のモデルであるcis-Apc^+/Δ716 Smad4^+/-変異マウス（以下cis-Apc/Smad4）を用いて、新しいタイプの未分化骨髄細胞（iMC）が骨髄から腫瘍の浸潤先端部にリクルートされることを示している。これらのCD34⁺iMCは、マトリックス・メタロプロテアーゼ（MMP9とMMP2）およびCC-ケモカイン受容体（CCR1）を発現しており、CCR1のリガンドであるCCL9に向かって遊走した。cis-Apc/Smad4変異マウスの腺癌では、CCL9の発現は腫瘍上皮で増加していた。また、cis-Apc/Smad4変異マウスに、さらにCcr1を欠失変異を導入すると、CCR1の欠損が浸潤先端部へのCD34⁺iMCの集簇を防ぎ、腫瘍の浸潤を抑制することがわかった。これらの結果は、腫瘍上皮でのTGF -βファミリーのシグナル伝達の不活性化が、iMCの集簇を引き起こし、腫瘍の浸潤を促進することを示している。