繊毛タンパク質：繊毛遺伝子RPGRIP1Lが小脳・眼球・腎臓症候群（ジュベール症候群B型）とメッケル症候群で変異している

ジュベール症候群B型とも呼ばれる小脳・眼球・腎臓症候群（CORS）とメッケル（MKS）症候群は、一次繊毛の機能不全に関連する常染色体劣性の発達障害のグループに属している。我々は、SNPのマッピングによって、CORSとMKSの両方でRPGRIP1L（KIAA1005）のミスセンス変異と短縮型変異を同定した。また、そのマウスオーソログであるRpgrip1l（Ftm）の不活化によって、CORSおよびMKSで認められる脳、腎臓および肝臓の異常が再現されることを示す。さらに我々は、RPGRIP1Lが、MKS、CORSおよびネフロン癆（関連する腎機能異常および繊毛病）に関連する遺伝子であることが知られているNPHP6とNPHP4の両方のタンパク質産物と、基底小体と中心体で、共局在することを示す。また、CORS患者で認められたRPGRIP1Lのミスセンス変異は、RPGRIP1Lとネフロシスチン4との相互作用を低下させる。我々の知見は、RPGRIP1Lの変異がCORSあるいはMKSで認められる多臓器の表現型異常を引き起こしうること、また、それゆえ、一連の同じ基礎疾患が発現することを示すものである。