1. Nature Japan
  2. Nature Genetics
  3. v42 n10
  4. PRDM9遺伝子のバリエーションはヒトにおいて組換えのホットスポットの活性と減数分裂時の不安定性に強い影響をもたらす
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組換えホットスポット：PRDM9遺伝子のバリエーションはヒトにおいて組換えのホットスポットの活性と減数分裂時の不安定性に強い影響をもたらす

Nature Genetics 42, 10 doi: 10.1038/ng.658

PRDM9はヒトやマウスにおいて、減数分裂時の組換えホットスポットでトランスに作用する調節遺伝子である可能性が高いことが最近見つかった。ヒトのPRDM9タンパク質には一連のジンクフィンガーの配列があり、それがホットスポットに関連した短いDNA配列のモチーフを認識でき、このモチーフと結合することでおそらくクロマチンリモデリングを通してホットスポット活性を開始させていると考えられる。ここでは、ヒトのPRDM9遺伝子座の遺伝的なバリエーションが、精子のホットスポット活性に強い影響を及ぼしており、たとえホットスポットには配列のモチーフがなくても影響を及ぼしていることを明らかにした。一連のジンンクフィンガー配列中の微妙な変化でホットスポットの不活性や亢進が引き起こされ、さらには新しいホットスポットの出現が引き起こされることから、PRDM9はヒトのホットスポットの主要な総合的調節因子であることが示唆される。PRDM9遺伝子座のバリエーションはゲノムの不安定性の状態、—特にミニサテライトの不安定性や、2つのゲノム異常の原因となるメガベースレベルの再編—に影響し、これは、PRDM9はいくつかの病理的なゲノム再編のリスク因子であることを意味している。
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