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エピジェネティクス：エキソームの塩基配列解析によって急性単球性白血病においてDNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子DNMT3Aの体細胞変異が同定される

2011年4月1日 Nature Genetics 43, 4 doi: 10.1038/ng.788

エピジェネティックな調節の異常は発がんに関与している。本論文では、急性単球性白血病〔急性骨髄性白血病のM5（AML-M5）に病型分類される〕においてエキソームの塩基配列決定により体細胞変異を同定したので報告する。症例112例のうちの23例（20.5%）において、DNMT3A（DNAメチルトランスフェラーゼ3Aをコードする）に変異を発見した。変異型DNMT3Aはin vitroで酵素活性の低下、すなわちヒストンH3への親和性に異常を示した。特に、DNAメチル化パターン、および（あるいは）遺伝子発現プロファイル（HOXB遺伝子群など）において、DNMT3A変異を持つ試料ともたない試料を比較した場合に変化がみられた。DNMT3A変異のある白血病は、AML-M5患者の中で、疾患発症年齢が高く、予後不良で、単球および前単球が優位型の群を構成していた。他の白血病病型のスクリーニングによって、急性骨髄単球性白血病（AML-M4）症例の13.6%にArg882の変化が示された。我々の研究から、急性単球性白血病の発症機序にDNAメチルトランスフェラーゼ活性の異常が寄与することが示唆され、また、これに関連する症例の有用な新しいバイオマーカーとなりうることが示された。

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