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紫外線感受性症候群：UVSSAの突然変異は紫外線高感受性症 候群を引き起こし、転写共役型DNA修復においてERCC6を不安定化する

2012年5月1日 Nature Genetics 44, 5 doi: 10.1038/ng.2228

紫外線高感受性症候群（UV-sensitive syndrome：UV^SS）は、日光感受性と、転写と共役した修復（transcription-coupled repair：TCR）の異常を特徴とする、常染色体性劣性遺伝疾患の1つである。TCRはヌクレオチド除去修復の副経路であり、転写を妨害するDNA損傷を迅速に修復する。コケイン症候群（Cockayne syndrome：CS）はTCRに異常をきたす関連疾患で、CS-AおよびCS-Bという2つの相補性群からなる。CS-A、CS-Bはそれぞれ、ERCC8（CSA）、ERCC6（CSB）における突然変異によって発症する。UV^SSはUV^SS/CS-A、UV^SS/CS-B、UV^SS-Aの3つのグループに分けられ、それぞれERCC8、ERCC6、そして未同定の遺伝子に生じた変異が原因となる。本論文では、微小核融合染色体導入法によるUV^SS-A変異遺伝子のクローニングについて報告する。その結果、（以前はKIAA1530として知られていた）ヒトの遺伝子UVSSAが、UV^SS-A細胞におけるTCR喪失による異常を解消すること、そして、UV^SS-A患者の3種類の細胞においてUVSSAにナンセンス変異とフレームシフト変異が生じていることが判明した。このことは、UVSSAがUV^SS-Aの病因遺伝子であることを示している。 UVSSAタンパク質はUSP7と複合体を形成し、ERCC6を安定化し、UV照射後の高リン酸化型RNAポリメラーゼIIを低リン酸化型へと回復させている。

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